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IgG四种亚型区别及功能介绍
IgG抗体有4种亚型:IgG1、IgG2、IgG3、IgG4,尽管二硫键的位置和数目不同,但4种亚型抗体的空间结构很相似,含量依次减少。
1.IgG1生理特性:
IgG1是血浆中含量最多的一种亚型。它是肿瘤免疫治疗中最具潜力的亚型,而且由于人IgG1也能够有效结合鼠源Fcγ受体,因而在小鼠体内模型中也能够观察到明显的效果。同时由于这种有效结合,其在体内的血清半衰期时间较久。从工业化角度看,IgG1能够在杂交瘤细胞(CHO)中高表达并可用高效经济的方式进行纯化(Protein-A),同时具有较高的稳定性。这些特征都决定了IgG1是一种比较理想的可工业化生产(GMP)的抗体。IgG1是现阶段最常被使用的Fc亚型,科学家在此基础上通过Fc工程化策略来优化其功能特性,稳定性和药代动力等特征。
2.IgG2生理特性:
IgG2主要用来中和抗原或阻断受体配体的结合,其CDC和ADCC效应表现非常弱,在早期基于其上市的仅为EGFR抗体。但随着免疫检查点研究的兴起,越来越多的基于IgG2的药物进入临床并上市, IgG2虽然和C1q的结合比较弱,但当抗原或抗体溶度较高时仍旧可以引发CDC效应,同时IgG2是唯一可以结合FcγRIIa (CD32a)的亚型,而且这种结合可以通过单核苷酸多态性(SNP)进行调节,这种多形性可影响IgG2的功能活性。因而FcγRIIa高亲和力变异体(131-His)经髓系细胞介导后可诱导Anti-CD3-IgG2介导的T细胞活化和增殖。不仅如此,人IgG2 EGFR抗体(panitumumab)能够通过髓系细胞介导ADCC效应。
3.IgG3生理特性:
IgG3有一个延长的铰链区域,其核心铰链区有11对二硫键,因此对于蛋白酶切割不稳定。IgG3与FcγRs的结合能力最强,能引发ADCC和ADCP,且CDC效应比IgG1更强。但IgG3的半衰期更短,其R435不同于其他IgG分子的H435,这影响了其与FcRn的结合,考虑到药代动力学需要更频繁的给药,因而很少选择用来开发抗体药物。同时从经济角度来看,IgG3抗体无法用现阶段工业化常用的Protein-A来进行纯化,且易形成多聚体,这无疑会大大增加纯化成本,这进一步抑制了基于此亚型的抗体开发。
4.IgG4生理特性:
IgG4分子的铰链区较短,且其与FcγRI(CD64)之外的FcγRs结合较弱。IgG4分子不能引起CDC和NK细胞介导的ADCC,但是能引起巨噬细胞介导的ADCP。在体内,IgG4分子会经历Fab-arm交换的过程,从而形成半分子以及双特异的功能单价的抗体,这可能解释IgG4在健康人和疾病患者中生物和病理生理学性能。这种性状为开发双特异性抗体提供了一种新的思路。但S228P能够稳定IgG4分子,阻止半分子的形成。以免疫检验点抑制剂为例,PD-1/PD-L1通路理论上是以PD-1抗体或者PD-L1抗体阻断该通路,解除对T细胞等的抑制,从而杀死细胞。该作用机制不同于以往抗癌抗体等依赖ADCC活性等杀死细胞的机制,因此PD-1抗体Opdivo、Keytruda在设计时采用了ADCC活性弱的IgG4亚型,PD-L1抗体Tecentriq采用了IgG1亚型但采用抗体工程去除了糖基化,亦没有ADCC活性。
人的igg2能够与小鼠的fc受体结合
受体(receptor)是指存在于靶细胞膜上或细胞内的一类特殊蛋白质分子,它们能识别特异性的配体并与之结合,产生各种生理效应.
1.根据受体的亚细胞定位分类:
⑴细胞膜受体:这类受体是细胞膜上的结构成分,一般是糖蛋白、脂蛋白或糖脂蛋白.多肽及蛋白质类激素、儿茶酚胺类激素、前列腺素以及细胞因子通过这类受体进行跨膜信号传递.
⑵细胞内受体:这类受体位于细胞液或细胞核内,通常为单纯蛋白质.此型受体主要包括类固醇激素受体,维生素D3受体(VDR)以及甲状腺激素受体(TR).
2.根据受体的分子结构分类:
⑴配体门控离子通道型受体:此型受体本身就是位于细胞膜上的离子通道.其共同结构特点是由均一性的或非均一性的亚基构成一寡聚体,而每个亚基则含有4~6个跨膜区.此型受体包括烟碱样乙酰胆碱受体(N-AchR)、A型γ-氨基丁酸受体(GABAAR)、谷氨酸受体等.
⑵G蛋白偶联型受体:此型受体通常由单一的多肽链或均一的亚基组成,其肽链可分为细胞外区、跨膜区、细胞内区三个区.在第五及第六跨膜α螺旋结构之间的细胞内环部分(第三内环区),是与G蛋白偶联的区域.大多数常见的神经递质受体和激素受体是属于G蛋白偶联型受体.
G蛋白是由α、β、γ亚基组成的三聚体,存在于细胞膜上,其α亚基具有GTPase活性.当配体与受体结合后,受体的构象发生变化,与α亚基的C-端相互作用, G蛋白被激活,此时,α亚基与β、γ亚基分离,可分别与效应蛋白(酶)发生作用.此后,α亚基的GTPase将GTP水解为GDP,α亚基重新与β、γ亚基结合而失活.
⑶单跨膜α螺旋型受体:此型受体只有一段α螺旋跨膜,受体本身具有酪氨酸蛋白激酶活性;或当受体与配体结合后,再与具有酪氨酸蛋白激酶活性的酶分子相结合,进一步催化效应酶或蛋白质的酪氨酸残基磷酸化,也可以发生自身蛋白酪氨酸残基的磷酸化,由此产生生理效应.
此型受体主要有表皮生长因子受体(EGFR),胰岛素受体(IR),血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等.此型受体的主要功能与细胞生长及有丝分裂的调控有关.
⑷转录调控型受体:此型受体分布于细胞浆或细胞核内,其配体通常具有亲脂性.结合配体的受体被活化后,进入细胞核作用于染色体,调控基因的开放或关闭.受体的分子结构有共同特征性结构域,即分为高度可变区-DNA结合区及绞链区-激素结合区.①高度可变区:不同激素的受体此区的一级结构变化较大,其功能主要是与调节基因转录表达有关.②DNA结合区及绞链区:此区的功能是与受体被活化后向细胞核内转移(核转位)并与特异的DNA顺序结合有关.③激素结合区:一般情况下,此区与一种称为热休克蛋白90(hsp90)的蛋白质结合在一起而使受体处于失活状态.
IgG分子以单体形式存在,它们绞链区二硫键数目位置及含糖量不同
目录 1 拼音 2 英文参考 3 免疫球蛋白G 的别名 4 免疫球蛋白G概述 5 人IgG的亚类 6 免疫球蛋白G的免疫作用 7 化验 7.1 正常值 7.2 化验结果意义 7.3 化验取材 7.4 化验方法 7.5 化验类别 7.6 参考资料 1 拼音 miǎn yì qiú dàn bái G 2 英文参考 A7S antibody 7S IgG immunoglobulin G 3 免疫球蛋白G 的别名 血清免疫球蛋白G,IgG 4 免疫球蛋白G概述 免疫球蛋白G(IgG)主要由脾、淋巴结中的浆细胞合成和分泌,以单体形式存在。在个体发育过程中机体合成IgG的年龄要晚于 IgM,在出生后第3个月开始合成,3~5岁接近成年人水平。IgG是血清中主要的抗体成分,约占血清总Ig的75%。 5 人IgG的亚类 根据IgG分子中γ链抗原性差异,人IgG有4个亚类:IgG1、IgG2、IgG3和IgG4(小鼠4个亚类是IgG1、IgG2a、IgG2b和IgG3)。其中IgG3γ3铰链区含有62个氨基酸残基,具有4个重复γ1铰链区(15个氨基酸残基)的串连结构,重链间二硫键数量多,约10~15个,因此易被蛋白酶裂解,半衰期也较短。 不同IgG亚类的生物学活性有所差异(表23)。IgG的半衰期相对较长,约为20~30天。IgG可通过经典途径活化补体,其固定补体的能力依次是IgG3>IgG1>IgG2,在小鼠为IgG2b>IgG2a>IgG3,人的IgG4和小鼠的IgG1无固定补体的能力。 表23 人IgG不同亚类理化性质和生物学特性比较 性质 IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 重链及其分子量(kD) γ1(52) γ2(52) γ3(58) γ4(52) 单体分子量(kD) 146 146 170 146 铰链区氨基酸数目 15 12 62 12 血浆中半衰期(天) 21~23 21~23 7~8 21~23 血清浓度(mg/dl) 800 400 80 40 固定补体 ++ + +++ - 结合FcR:FcγRⅠ FcγRⅡ FcγRⅢ +++ +++ ++ - + - +++ +++ ++ + + - 结合SPA + + + - 通过胎盘 ++ + ++ ++ 6 免疫球蛋白G的免疫作用 IgG是唯一能通过胎盘的Ig,在自然被动免疫中起重要作用。此外IgG还具有调理吞噬、ADCC和结合SPA等作用。由于IgG上述特点,IgG在机体免疫防护中起著主要的作用,大多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体都属于IgG类抗体。应用对麻疹、甲型肝炎等有免疫力的产妇或正常人丙种或胎盘球蛋白可进行人工被动免疫,能有郊地预防相应的传染性疾病。不少自身抗体如抗甲状腺球蛋白抗体、系统性红斑狼疮的LE因子(抗核抗体)以及引起Ⅲ型变态反应免疫复合物中的抗体大都也属于IgG。 7 化验 7.1 正常值 免疫比浊法、单向免疫扩散法: 脐带: 7.6~17g/L (760~1700mg/dl) 新生儿: 7~14.8g/L (700~1480mg/dl) 0.5~6个月:3~10g/L (300~1000mg/dl) 6个月~2岁:5~12g/L (500~1200mg/dl) 2~6岁: 5~13g/L (500~1300mg/dl) 6~12岁: 7~16.5g/L (700~1650mg/dl) 12~16岁: 7~15.5g/L (700~1550mg/dl) 成人: 6~16g/L (600~1600mg/dl ) 7.2 化验结果意义 升高: ①结缔组织病:系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病、Sj?gren综合征(斯约格伦氏综合征、干燥综合征)等。 ②IgG型多发性骨髓瘤、原发性单克隆丙种球蛋白血症。 ③肝脏病:慢性病毒性活动性肝炎、隐慝性肝硬化、狼疮样肝炎等。 ④传染病:结核、麻风、黑热病、传染性单核细胞增多症、性病、淋巴肉芽肿、放射线菌病、疟疾、锥虫病等。 ⑤类肉瘤病。 7.3 化验取材 血液 7.4 化验方法 血清免疫球蛋白测定 7.5 化验类别
指亚基间亚基间吧?
简单办1品loading buffer加DTT,另加DTT且煮SDS-PAGE,能看点东西.
没差异,二硫键亚基内.
加DTT跑量比加,二硫键亚基间.
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